Cirrose Hepática e Suas Causas

Organização Hepática

Irrigação:
- A. Hepática 30%
- Veia Porta 70%
  - Veia Esplênica + Mesentérica Superior
Lóbulo Hepático (Unidade funcional)
- Espaço porta
  - Ramo da veia porta
  - Ramo da artéria hepática
  - Ramo do ducto biliar
- Veia Centro-lobular
  - Sangue sai da vv. porta e aa. hepática pelos vasos sinusoides até a veia centro-lobular
Depuração
- Toxina (Amônia)
- Hormônio
- BI (capta, conjuga, excreta)
Síntese
- Glicose, albumina, fatores de coagulação

Prevalência: 20%
Fisiopatologia: Resistência Insulínica
- Corpo não consegue usar glicose
- Quebra e usa gordura -> Resto da gordura vai ao fígado
- Acúlmulo de gordura no fígado (MASH)
- Pode evoluir para cirrose
Manifestações
- Assintomático
- Dor abdominal
- Elevação de ferritina (não confundir com hemocromatose)
Diagnóstico
- Esteatose (USG ou RM)
- 1 Fator de risco cardiometabólico: obesidade, PA, glicemia, dislipidemia
- Excluir etiologia de esteatose (álcool, HCV, Wilson…)
- Acompanhamento
  1. Estratificação não-invasiva**
    - Escore FIB 4 (idade, TGO, TGP, palqueta) -> Probabilidade e grau de fibrose hepática
      - Alto: > 1,3 (Passar para Elastografia)
  2. Elastografia transitória >= 8kPa (duro) -> Doença avançada
  - Obs.: DM2 e Pré-DM fazem FIB-4 a cada 1-2 anos
Tratamento
- Não Farmacológico (sempre)
  - Redução de peso >= 5-10%
  - Dieta
  - Exercício Físico
- Farmacológico (Doença Avançada)
  - TODOS: Análogo GLP-1 (liraglutida, tirzepatida) | resmetirom (Agonista receptor de hormonio tireoidiano no fígado)
  - DIABÉTICO: pioglitazona | iSGLT2 (daplagliflozina)
  - Não-DIABÉTICO: Vitamina E

Genética: Autossômica Recessiva ATP7B
Fisiopatologia
- Via normal de excreção do cobre -> Bile (reduz excreção)
- AUmento do cobre
- Diminuição da ceruloplasmina
Manifestações
- Fígado: Doença Hepátiac (Aguda/Crônica)
- SNC: Alteração de Movimento e Neuropsiquiátricas
- Hemato: Anemia Hemolítica
- Oftalmo: Anel de Kayser-Fleischer
Diagnóstico
- Ceruloplasmina sérica reduzida +
- Cobre urinario aumentado 24h
- Se discordante: Biópsia Hepática
Tratamento
- Quelantes: Trientina (mais usada) ou d-penicilamina (efeito adverso)

Mulheres tem menos sintomas que homens pois a menstruação age como sangria.

Genética: Autossômica Recessiva HFE
Fisiopatologia: Aumento da Absorção intestinal de Ferro
Manifestações (6 Hs)
- Hepatopatia
- Hiperglicemia
- Hiperpigmentação (pele escura)
- Heart (Insuficiência cardíaca)
- Hipogonadismo (impotência, menos libido)
- hArtrite (metacarpofalangianas)
- Como se fosse um diabetes Bronzeado
Diagnóstico
- Triagem: Aumento Sat. Transferrina e Aumento da Ferritina
- Confirmação: Genética (mutação C282Y)
- Dúvida: RNM (Acúlmulo Tecidual de Ferro)
Tratamento
- Sessões de Flebotomia (alvo ferritina: 50 ng/mL)
- Queante de Ferro (Se não tolerar flebotomias)

Típico: Mulher 40-60 anos
Fisiopatologia: Aumento de IgM
- Lesão autoimune dos ductos biliares microscópicos (exames de imagem macroscópicos normais)
- Retém Bile e seus componentes -> Sal biliar é tóxico
- Toxicidade lesa hepatócitos
Manifestações
- Assintomático
- Prurido (sal biliar)
- Xantelasma (colesterol)
- Icterícia
- Associação com Sjögren e Tireoidite de Hashimoto
Diagnóstico (2 de 3 critérios)
- Aumento de Fosfatasse Alcalina
- Anticorpo anti-mitocôndria (AMA)
- Biópsia
Tratamento
- Ácido ursodesoxicólico (sal biliar não-tóxico / sintético) -> Não tem mecanismo bem definido

Fisiopatologia: Aumento de IgG
- Agressão contra os hepatócitos
- Tipo 1: FAN, Anti-músculo liso
- Tipo 2:Anti-LKM1
- Biópsia: hepatite de interface | infiltrado linfoplasmocitário
Manifestações
- Assintomático
- Doença Hepática (aguda / crônica)
Tratamento
- Prednisona + Azatioprina

Prednisona -> Necessita de passagem hepática para transformar em prednisolona (forma ativa) Prednisolona -> Forma ativa